March 23, 2026
ปลิงถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์มานับพันปี โดยมีบันทึกทางประวัติศาสตร์ย้อนหลังไปถึงอียิปต์โบราณ กรีก และจีน ในบรรดาปลิงสมุนไพรหลายชนิดฮิรุโดะ นิปโปเนีย(ปลิงสมุนไพรญี่ปุ่นหรือปลิงสมุนไพรเอเชีย) มีบทบาทสำคัญในการแพทย์แผนจีน โดยได้รับการบันทึกไว้อย่างเป็นทางการในตำรับยาสำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดสมอง แตกต่างจากคู่ของยุโรปฮิรุโดะ เมดิดิลิส,เอช. นิปโปเนียมีถิ่นกำเนิดในเอเชียตะวันออกและอยู่ภายใต้การตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์เพิ่มมากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา
ประสิทธิภาพการรักษาของปลิงที่เป็นยานั้นมาจากค็อกเทลที่ซับซ้อนของโมเลกุลออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลั่งออกมาในน้ำลาย สารประกอบเหล่านี้ทำหน้าที่ในการให้อาหารเลือดโดยการยับยั้งกลไกการห้ามเลือดของโฮสต์ รวมถึงการแข็งตัว การรวมตัวของเกล็ดเลือด และการหดตัวของหลอดเลือด สำหรับการใช้งานทางการแพทย์ โมเลกุลเดียวกันนี้มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่มีศักยภาพและมีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ การวิจัยสมัยใหม่ได้ขยายความเข้าใจของเราเกี่ยวกับสารประกอบที่ได้มาจากปลิง นอกเหนือจากการต้านการแข็งตัวของเลือดแบบดั้งเดิม ซึ่งรวมถึงฤทธิ์ต้านจุลชีพ ต้านการอักเสบ และแม้แต่ฤทธิ์ต้านมะเร็งที่อาจเกิดขึ้น
บทความนี้จะทบทวนการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์ร่วมสมัยของฮิรุโดะ นิปโปเนียโดยเน้นการค้นพบล่าสุดที่เกิดขึ้นจากเทคโนโลยีจีโนมและการถอดเสียง เช่นเดียวกับแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่เป็นที่ยอมรับซึ่งสนับสนุนโดยหลักฐานทางโลหิตวิทยา
สารต้านการแข็งตัวของเลือดจากปลิงที่รู้จักกันดีที่สุดคือฮิรูดิน ซึ่งเป็นสารยับยั้งทรอมบินโดยตรงที่แยกได้จากฮิรุโดะ เมดิดิลิส. ในเอช. นิปโปเนียนักวิจัยได้ระบุและจำแนกลักษณะโปรตีนที่คล้ายคลึงกันซึ่งเรียกว่า hirudin-HN ลำดับการถอดเสียงของต่อมน้ำลายจากเอช. นิปโปเนียสร้างข้อมูล 6.5 Gb ซึ่งมีการระบุและตรวจสอบการถอดเสียงที่มีคำอธิบายประกอบถึง hirudin HV3
Hirudin-HN ถูกเข้ารหัสโดย cDNA 270-bp ซึ่งแปลเป็นโปรตีนกรดอะมิโน 89 ตัวที่มีเปปไทด์สัญญาณกรดอะมิโน 20 ตัว โปรตีนที่เจริญเต็มที่มีคุณสมบัติทางโครงสร้างที่ยอมรับได้ของตระกูลฮิรูดิน ซึ่งรวมถึงพันธะไดซัลไฟด์แบบอนุรักษ์สามตัวและลวดลาย PKP และ DFxxIP ที่มีลักษณะเฉพาะ การทดสอบเชิงหน้าที่โดยใช้ซับสเตรตโครโมจีนิก (S2238) และการวิเคราะห์เซอร์เฟสพลาสมอนเรโซแนนซ์ (SPR) ยืนยันว่าฮิรูดิน-HN แสดงฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่มีศักยภาพผ่านการจับโดยตรงกับทรอมบิน
การค้นพบที่สำคัญจากการวิจัยครั้งนี้ก็คือ โครงสร้างปลาย N ของโปรตีนที่โตเต็มที่มีความจำเป็นต่อฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด การเปรียบเทียบระหว่างโปรตีนรีคอมบิแนนท์แบบเต็มความยาว (Hir) และเวอร์ชันที่ถูกตัดทอน (M-Hir) เผยให้เห็นว่าโดเมนของเทอร์มินัล N เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับความสัมพันธ์ของทรอมบิน ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและหน้าที่นี้เป็นรากฐานสำหรับการออกแบบยาอย่างมีเหตุผลซึ่งมุ่งเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านการเกิดลิ่มเลือด
นอกเหนือจากการยับยั้งทรอมบินแล้วเอช. นิปโปเนียผลิตโปรตีนที่รบกวนการรวมตัวของเกล็ดเลือดผ่านกลไกทางเลือก โมเลกุลหนึ่งดังกล่าวคือ HnSaratin ซึ่งเป็นโปรตีน 12.37 kDa ที่เข้ารหัสโดยเฟรมการอ่านแบบเปิด 387-bp ที่ให้สารตั้งต้นของกรดอะมิโน 128 ตัว
HnSaratin จัดแสดงสถาปัตยกรรมโครงสร้างที่โดดเด่น: บริเวณปลาย N พับเป็นโดเมนทรงกลมที่เสถียรโดยพันธะไดซัลไฟด์สามพันธะที่มีโทโพโลยี ββαβββ ในขณะที่บริเวณปลาย C ยังคงมีความยืดหยุ่น กลูตาเมตที่ตกค้างสองชนิดภายในโดเมนทรงกลมมีหน้าที่จับกับสารตกค้างไลซีนที่เป็นคอลลาเจน ดังนั้นจึงยับยั้งการทำงานร่วมกันระหว่างปัจจัย von Willebrand (vWF) และคอลลาเจนได้อย่างแข่งขันได้ เนื่องจากการยึดเกาะของเกล็ดเลือดที่ใช้สื่อกลาง vWF เป็นขั้นตอนสำคัญในการสร้างลิ่มเลือด การยับยั้งนี้จึงช่วยป้องกันการรวมตัวของเกล็ดเลือดในบริเวณที่เกิดการบาดเจ็บของหลอดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การตรวจสอบความถูกต้องเชิงหน้าที่ในแบบจำลองหนูแสดงให้เห็นว่า HnSaratin ป้องกันการแข็งตัวของเลือดและมีฤทธิ์ต้านการรวมตัวของเกล็ดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงออกของ HnSaratin mRNA ในต่อมน้ำลายได้รับการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการกลืนกินเลือด ซึ่งสอดคล้องกับบทบาททางชีวภาพในการอำนวยความสะดวกในการให้อาหาร ศักยภาพในการรักษาของซาราตินได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยการศึกษาในแบบจำลองสัตว์ของการผ่าตัดหลอดเลือดแดงแข็งในหลอดเลือดแดงและภาวะเจริญของหลอดเลือดส่วนลึกในสัตว์ ซึ่งช่วยลดการยึดเกาะของเกล็ดเลือด และลดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของหลอดเลือด
ความก้าวหน้าล่าสุดในจีโนมเชิงเปรียบเทียบทำให้เกิดรายการยีนต้านลิ่มเลือดอุดตันอย่างครอบคลุมเอช. นิปโปเนีย. การประกอบจีโนมคุณภาพสูงควบคู่ไปกับการวิเคราะห์การแสดงออกโดยใช้ RNA-seq ระบุตระกูลยีนต้านลิ่มเลือด 22 ตระกูล ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งการแข็งตัวของเลือด 14 ตัว สารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด 4 ตัว สารเพิ่มประสิทธิภาพการละลายลิ่มเลือด 3 ตัว และสารเพิ่มประสิทธิภาพการเจาะเนื้อเยื่อ 1 ตัว จำนวนยีนต้านการเกิดลิ่มเลือดทั้งหมดเอช. นิปโปเนียถูกกำหนดให้เป็น 86 โดยมีจำนวนเทียบเคียงที่พบในสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิดฮิรุโดะ เทียนจิเนนซิส.
การวิเคราะห์วิวัฒนาการระดับโมเลกุลพบว่ามียีนต้านลิ่มเลือดในเอช. นิปโปเนียอยู่ภายใต้การคัดเลือกที่บริสุทธิ์ โดยบอกว่าความสำคัญเชิงหน้าที่ของพวกมันได้รับการอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการ รูปแบบการแสดงออกของตระกูลยีนเหล่านี้ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองสายพันธุ์ ซึ่งบ่งชี้ถึงความคล้ายคลึงกันในการทำงาน ทรัพยากรทางจีโนมนี้เป็นตัวแทนของกลุ่มชีวโมเลกุลที่ต้านการเกิดลิ่มเลือดที่ครอบคลุมมากที่สุดจากปลิงสมุนไพรในเอเชียจนถึงปัจจุบัน และจะอำนวยความสะดวกในการพัฒนายาในอนาคต
วิกฤตการดื้อยาปฏิชีวนะทั่วโลกกระตุ้นให้เกิดการค้นหาสารต้านจุลชีพชนิดใหม่ที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่อย่างเข้มข้น ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากสิ่งมีชีวิตที่กินเลือดหรืออาศัยอยู่ในสภาพแวดล้อมที่อุดมด้วยจุลินทรีย์ เป็นแหล่งที่มีแนวโน้มของสารประกอบดังกล่าวเอช. นิปโปเนียเมื่อเร็วๆ นี้ ได้มีการผลิตเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดใหม่ซึ่งมีฤทธิ์โดดเด่นในการต่อต้านแบคทีเรียที่ดื้อยาหลายชนิด
กลุ่มวิจัยชาวเกาหลีใช้แนวทางที่เป็นนวัตกรรมผสมผสานการวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศโดยใช้ AI และการคัดกรองด้วยโฮโลโทโมกราฟีสามมิติที่มีปริมาณงานสูง (3D HT-HTS) ค้นพบเปปไทด์ต้านจุลชีพชนิดใหม่ชื่อ Hirunipin-2 จากต่อมน้ำลายของฮิรุโดะ นิปโปเนีย. ไปป์ไลน์การค้นพบเกี่ยวข้องกับ:
การวิเคราะห์ถอดเสียง: เครื่องมือทางชีวสารสนเทศที่ใช้ AI ประเมินความเสถียรของโครงสร้าง ฟังก์ชันต้านแบคทีเรีย และต้านการอักเสบของการถอดเสียงของต่อมน้ำลาย โดยให้ผลลัพธ์เป็นเปปไทด์ที่เป็นตัวเลือก 19 รายการ
การคัดกรองปริมาณงานสูง: เทคโนโลยี 3D HT-HTS ช่วยให้สามารถประเมินผู้สมัครหลายคนพร้อมกันด้วยการสร้างภาพกลไกต้านเชื้อแบคทีเรียแบบเรียลไทม์
การตรวจสอบการทำงาน: Hirunipin-2 แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านแบคทีเรียที่ดื้อยาหลายชนิด (MDR-bacteria หรือที่เรียกว่า superbacteria)
ประสิทธิภาพของ Hirunipin-2 ได้รับการประเมินโดยใช้การถ่ายภาพสามมิติแบบโฮโลโตโมกราฟีแบบไร้ฉลาก ซึ่งช่วยให้สังเกตการตอบสนองของแบคทีเรียแบบเรียลไทม์โดยไม่จำเป็นต้องย้อมสีหรือดำเนินการล่วงหน้าอื่นๆ ที่อาจรบกวนกระบวนการทางชีวภาพตามธรรมชาติ เทคโนโลยีนี้เผยให้เห็นว่า Hirunipin-2 ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียได้อย่างมีประสิทธิภาพ และที่สำคัญ ขัดขวางแผ่นชีวะที่สร้างไว้ล่วงหน้าที่ผลิตโดยแบคทีเรียที่ดื้อยาหลายชนิด
แผ่นชีวะแสดงถึงความท้าทายทางคลินิกที่สำคัญ เนื่องจากแผ่นชีวะช่วยปกป้องแบคทีเรียจากทั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์และการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ ความสามารถของ Hirunipin-2 ในการทำลายแผ่นชีวะที่มีอยู่จึงเป็นสิ่งที่น่าสังเกตเป็นพิเศษ การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย Hirunipin-2 ทำให้เกิดการหยุดชะงักของฟิล์มชีวะแบบก้าวหน้าภายใน 12 ชั่วโมง ดังที่เห็นได้จากการเปลี่ยนแปลงในโทโมแกรมดัชนีการหักเหของแสงของชุมชนแบคทีเรีย
การค้นพบที่น่ามีแนวโน้มอย่างยิ่งคือ Hirunipin-2 แสดงผลเสริมฤทธิ์กันเมื่อรวมกับยาปฏิชีวนะที่มีอยู่ ซึ่งรวมถึง tetracycline และ rifampicin การทำงานร่วมกันนี้แสดงให้เห็นว่า Hirunipin-2 สามารถทำหน้าที่เป็นยาปฏิชีวนะเสริม ซึ่งช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยาทั่วไป ขณะเดียวกันก็อาจช่วยลดขนาดยาและลดความเป็นพิษได้
การค้นพบ Hirunipin-2 มีความสำคัญด้วยเหตุผลหลายประการ ประการแรก เปปไทด์ต้านจุลชีพที่ได้จากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติโดยทั่วไปมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดความต้านทานต่ำและมีความเป็นพิษต่ำต่อเซลล์ของมนุษย์ ประการที่สอง กลไกการออกฤทธิ์หลายเป้าหมายของเปปไทด์ดังกล่าวทำให้แบคทีเรียพัฒนาความต้านทานผ่านการกลายพันธุ์เดี่ยวได้ยาก ประการที่สาม การผสมผสานฐานข้อมูลผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติเข้ากับเทคโนโลยีการถ่ายภาพขั้นสูง แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ในการค้นคว้ายาต้านจุลชีพ
นอกเหนือจากการพัฒนาเภสัชภัณฑ์แล้ว ปลิงที่มีชีวิตยังคงมีบทบาทในการแพทย์แผนปัจจุบัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการผ่าตัดแบบสร้างใหม่ การบำบัดด้วยปลิงหรือ hirudotherapy ถูกนำมาใช้เพื่อกอบกู้อวัยวะเพศหญิงที่แออัดและการปลูกถ่ายอวัยวะใหม่ซึ่งมีการละเมิดการไหลของหลอดเลือดดำ
เมื่อแผ่นพับการผ่าตัดหรือเนื้อเยื่อที่ปลูกใหม่มีหลอดเลือดแดงไหลเข้าเพียงพอแต่มีการระบายน้ำออกจากหลอดเลือดดำไม่เพียงพอ เลือดจะสะสมอยู่ในจุลภาค นำไปสู่ความแออัดของหลอดเลือดดำ เนื้อเยื่อบวม และเนื้อตายในที่สุดหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา ปลิงนำไปใช้กับเนื้อเยื่อที่แออัดเพื่อ:
กำจัดเลือดที่สะสมออกโดยกลไก
ฉีดสารต้านการแข็งตัวของเลือดและสารขยายหลอดเลือดที่ช่วยให้เลือดออกต่อเนื่องหลังจากที่ปลิงหลุดออก
ลดความดันของเนื้อเยื่อและฟื้นฟูการไหลเวียนของจุลภาค
การศึกษาเชิงปริมาณโดยใช้แบบจำลองแผ่นพับเกาะกระต่ายให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับผลทางโลหิตวิทยาของการบำบัดด้วยปลิง ในการศึกษานี้ อวัยวะเพศหญิงที่แออัดได้รับการรักษาด้วยปลิงตัวเดียว ปลิงสามตัว หรือไม่ใช้ปลิงเลย (กลุ่มควบคุม) พื้นที่รอดชีวิตของ Flap มีขนาดใหญ่กว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มปลิงสามปลิง เมื่อเปรียบเทียบกับทั้งปลิงตัวเดียวและกลุ่มควบคุม
การติดตามความตึงเครียดของออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์ผ่านผิวหนัง (TcPO₂ และ TcPCO₂) เผยให้เห็นว่าการบำบัดด้วยปลิงที่มีประสิทธิผลนำไปสู่:
การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน TcPCO₂ ซึ่งบ่งชี้ถึงการขจัดของเสียจากการเผาผลาญที่สะสม
เส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำลดลง บ่งบอกถึงการคลี่คลายของความแออัด
เพิ่มความเร็วการไหลหลังจากปล่อยแคลมป์
การศึกษาสรุปว่าการบำบัดด้วยปลิงช่วยรักษาอาการอวัยวะเพศหญิงถูกทำลายโดยการแทนที่เลือดที่แออัดด้วยเลือดแดงสด ดังนั้นจึงรักษาความมีชีวิตของเนื้อเยื่อได้ ที่สำคัญ การติดตาม TcPO₂ และ TcPCO₂ ได้รับการระบุว่าเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในการประเมินประสิทธิภาพการรักษา และกำหนดจำนวนปลิงที่เหมาะสมและระยะเวลาในการรักษา
แม้ว่าการบำบัดด้วยปลิงจะได้ผล แต่ก็ไม่ได้ไร้ความเสี่ยง ภาวะแทรกซ้อนหลัก ได้แก่ :
การติดเชื้อ: ปลิงเป็นแหล่งสะสมแบคทีเรียทางชีวภาพโดยเฉพาะแอโรโมนาสสายพันธุ์ในลำไส้ของพวกเขา ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันโรคในระหว่างการรักษาด้วยปลิง
มีเลือดออก: ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากการปลดปลิง จำเป็นต้องติดตามการสูญเสียเลือดอย่างระมัดระวัง
ปฏิกิริยาการแพ้: ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดภาวะภูมิไวเกินต่อส่วนประกอบของน้ำลายของปลิง
แม้จะมีการพิจารณาเหล่านี้ การบำบัดด้วยปลิงยังคงเป็นขั้นตอนที่กำหนดไว้ในหน่วยจุลศัลยกรรมทั่วโลก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการกอบกู้อวัยวะเพศหญิงที่แออัดและการปลูกถ่ายตัวเลขที่วิธีการอื่นล้มเหลว
การบรรจบกันของจีโนมิกส์ ทรานสคริปโตมิกส์ และเทคโนโลยีการถ่ายภาพขั้นสูง ช่วยเร่งการค้นพบและจำแนกลักษณะของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากฮิรุโดะ นิปโปเนีย. แนวทางที่เป็นไปได้หลายประการสำหรับการวิจัยและพัฒนาในอนาคตสามารถระบุได้:
อนุพันธ์ของฮิรูดินชนิดรีคอมบิแนนท์มีการใช้ทางคลินิกเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดอยู่แล้ว แต่การค้นพบสารยับยั้งชนิดใหม่ เช่น HnSaratin มอบโอกาสในการพัฒนาสารที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน การยับยั้ง thrombin และการยึดเกาะของเกล็ดเลือดร่วมกันอาจให้ผลต้านการเกิดลิ่มเลือดได้ดีกว่าและมีภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกน้อยลง การแสดงออกที่ประสบความสำเร็จของ HnSaratin ในระบบโปรคาริโอตเป็นหนทางสู่การผลิตขนาดใหญ่และการพัฒนาทางเภสัชกรรม
